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乐鱼体育客户端:医疗器械研发、生产、经营合规风险总结

来源:乐鱼体育官方app下载| 作者:乐鱼全站app官方下载|点击数:33 |发布时间:2022-08-17 04:24:14

  医疗器械的安全与技术创新为健康检查、疾病诊疗提供重要的医学支持,且直接影响人的生命和健康。由此,国家对医疗器械进行严格的市场准入,准入要求贯穿医疗器械产品研发、生产、经营、使用等生命全周期的各环节。在医疗器械领域,基于风险程度的分类管理是监管的基础,不同类别的医疗器械直接适用不同的监管要求,更能有针对性地保障医疗器械使用者的安全。本文尝试简析医疗器械的监管概况和分类,梳理各环节主要适用的法律,进而从普遍适用性角度归纳总结医疗器械研发、生产、经营环节的合规风险。

  我国对医疗器械实施现代意义上的监管晚于针对药品实施的相同意义上的管理,如《药品管理法》最早于1985年颁布,而《医疗器械监督管理条例》于2000年才予以发布,且在效力层级上,后者属于行政法规,至今未上升至法律层级。2000年后,伴随着医疗器械市场的不断发展,《医疗器械监督管理条例》历经2014年、2017年两次修订后,将医疗器械产品注册与备案、生产、经营等医疗器械全生命周期内容纳入管理,全程监管日臻完善。

  医疗器械从风险程度高低角度分为三类,并依法适用不同的管理方式以保证安全、有效:第I类医疗器械风险程度低,实行常规管理;第II类医疗器械具有中度风险,需要严格控制管理;第III类医疗器械具有较高风险,需要采取特别措施严格控制管理。

  基于《医疗器械分类规则》,医疗器械风险程度应当根据医疗器械的预期目的,通过其结构特征、使用形式、使用状态、是否接触人体等因素综合判定。首先,依据单个影响因素进行分类,主要的影响医疗器械风险程度的因素有结构特征、是否接触人体等,由此,根据结构特征的不同,分为无源医疗器械和有源医疗器械;根据是否接触人体,分为接触人体器械和非接触人体器械;根据使用时限,分为暂时使用、短期使用、长期使用医疗器械;根据使用人身份,分为医用医疗器械和消费者自用医疗器械,等等。其次,考虑多个因素下分类的排列组合确定最终分类形成《医疗器械分类目录》,明确医疗器械的管理类别。最后,药监局基于医疗器械实践中的生产、经营、使用情况,及时对医疗器械的风险变化进行分析、评价,对医疗器械分类目录进行动态调整。总而言之,医疗器械风险程度不仅决定医疗器械管理类别,还直接为各环节的监管要求提供制定的依据。

  医疗器械研发环节一般包含从研制到获得注册许可或完成备案的流程,这是医疗器械市场准入的第一道门槛。不同类别的医疗器械在该环节的路径不同,注册完整的流程通常如下(以第III类医疗器械为例):

  医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程[1]。因此临床评价可通过临床试验等多种手段收集注册申请的数据及资料,目前临床评价主要存在以下三种途径:

  与第II类、第III类医疗器械注册路径不同,第I类医疗器械实行备案管理,无需进行注册检验和临床试验。

  医疗器械临床试验是指在经备案的医疗器械临床试验机构中,按照医疗器械临床试验质量管理规范的要求,对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或验证的过程[2]。

  在上述流程中,主要的监管重点是医疗器械的临床试验与备案注册,其中具体的监管要求如下表:与药品相同,注册获得许可只是医疗器械生命周期的开始,对于已经上市的医疗器械需要进行持续性的评价,如果管理类别发生变化的,注册申请人或备案人需要按照新的类别申请延续注册或进行备案。如上市后经评价安全性不再达到相应标准,将面临被注销注册的风险。

  在2015年药物临床试验数据核查风暴之后,国家药监局于2016年6月8日发布了《总局关于开展医疗器械临床试验监督抽查工作的通告》(2016年第98号),此后不断加强对医疗器械临床试验的事中事后监督管理。自2016年开始,围绕临床试验数据真实性、合规性问题,国家药监局针对其监管的试验项目(包括所有境内第III类及进口医疗器械在中国境内通过临床试验方式获取临床试验数据的注册申请项目)进行不定期监督抽查。从公布的监督抽查结果来看,抽检88个项目中有33个存在合规性或线%,监管部门对存在真实性问题的作出不予注册的处理决定,同时1年内不予再次受理。

  根据《医疗器械监督管理条例(2017修订)》第69条及《医疗器械注册管理办法(2014修订)》第73条,如果申请人未按照规定开展医疗器械临床试验,除了被监管部门责令改正外,还可能面临3万元以下的罚款;情节严重的,应立即停止临床试验,已取得临床试验批准文件的予以注销。医疗器械更新迭代非常快,对于必须通过临床试验进行注册申请的医疗器械,临床试验终止或批件被注销将会导致前期的研发投入无果而终。

  为保证医疗器械的安全、有效,《医疗器械注册管理办法(2014修订)》规定申请人或者备案人申请注册或者办理备案,应遵循医疗器械安全有效基本要求,保证研制过程规范,所有数据线]。此外,《医疗器械注册管理办法(2014修订)》在法律责任部分对提供虚假注册资料或备案资料等违法违规行为明确予以处罚,如提供虚假资料或采取其他欺骗手段取得医疗器械注册证的,依据《医疗器械监督管理条例(2017修订)》第64条第1款,将被予以“撤销已经取得的注册证,并处5-10万元罚款,5年内不受理相关责任人及单位提出的医疗器械许可申请”。

  在《药品管理法(2019修订)》出台后,医疗器械领域相关违规行为的行政处罚力度整体低于药品领域。如同样的注册造假行为,药品注册造假行为的罚款上限为500万元,且10年内不受理其相应的申请;而医疗器械注册造假面临罚款上限仅为10万元以及5年内不受理相应申请。

  近年来,中国医疗器械专利市场日益活跃,如具有医疗器械核心专利权则依法具备一定的申请特别程序审批的条件[4]。相比药品,医疗器械产品迭代较快,研发周期短,原创技术更迭较慢,主要以改进型创新为主,更注重成熟技术的工程化、医学化应用,且相比药品,专利悬崖现象(创新药在专利保护到期后,由于仿制药的竞争压力造成原研药销售额大幅下降成为“专利悬崖”)也并不突出。

  因专利权具有独占性、排他性等特点,所以医疗器械专利风险主要表现为专利权权属纠纷,且在医疗器械生命周期的各阶段都可能发生。申报专利阶段无论主观形态如何,如果专利申请落入他人的专利保护范围,则存在被专利行政部门予以驳回的法律风险;而且落入他人专利保护范围的申请即使被授予专利,但如果相关权利人能举证证明不符合专利法的规定,仍可能存在被宣告该专利权无效的风险。此外,医疗器械专利也存在内部风险,即在未与发明人、设计人签署明确的《职务发明协议》的情况下,员工对职务发明的权属提出异议或者企业未依据《专利法实施细则》第77条对发明人、设计人予以相应奖励而引发相应民事争议的法律风险。